二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）(治疗成人2型糖尿病的药物)

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ），英文名：二甲双胍氯化氢 and Empagliflozin Tablets（Ⅰ），是由盐酸二甲双胍与恩格列净组成的复方降糖药物。

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合运动及饮食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其为片剂，每片含二甲双胍 500mg与恩格列净5mg。恩格列净抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），减少肾脏葡萄糖重吸收，促进尿糖排出；二甲双胍减少糖原生成、抑制肠道葡萄糖吸收，增加外周组织对葡萄糖的摄取利用并提高胰岛素敏感性。二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）的不良反应包括DL-乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、低血压等。

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）为处方药品，医保乙类药品。二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）原研厂家为勃林格殷格翰，2015年获得美国食药监局（美国食品药品监督管理局）批准上市，2019年在中国获批上市。2025年中国一项临床研究显示，二甲双胍恩格列净复方制剂可有效降低超重/肥胖2型糖尿病患者体质量，改善血糖、血脂水平，并可通过干预HIF-1α信号通路改善胰岛素抵抗。

性状

该药为薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

医学用途

适应证

该药联合运动及饮食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

用法与用量

口服。从小剂量开始，盐酸二甲双胍500mg和恩格列净5mg。每日2次随餐服用，逐渐递增剂量，以减轻二甲双胍的胃肠道不良反应。应该根据治疗的有效性以及耐受性调整剂量，但是不可以超出每日推荐的最大剂量（盐酸二甲双胍2000mg和恩格列净25mg）。

制剂与规格

片剂，每片含二甲双胍 500mg与恩格列净5mg。

药理作用

该药为恩格列净、盐酸二甲双胍组成的复方制剂，其中恩格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过减少肾脏对肾小球滤液中葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出；二甲双胍则可减少糖原生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，且能通过增加外周糖的摄取和利用提高胰岛素的敏感性。

药代动力学

在中国内外健康受试者生物等效性研究的结果表明，本复方制剂（二甲双胍恩格列净片）与相应剂量的恩格列净和盐酸二甲双胍片单方制剂联合使用具有生物等效性。与空腹状态相比，餐后状态给予12.5mg恩格列净/1000mg二甲双胍，恩格列净的浓度-时间曲线下面积（AUC）减少9%，血药峰浓度（Cmax）减少28%。对于二甲双胍，与空腹状态相比浓度-时间曲线下面积（AUC）减少12%，血药峰浓度（Cmax）减少26%。认为观察到的食物对恩格列净和二甲双胍产生的效应不具有临床相关性。

风险与禁忌

用药限制

该药不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

不良反应

该药的不良反应包括乳酸酸中毒、酮症酸中毒、低血压、尿脓毒症和肾盂肾炎，与胰岛素和胰岛素促泌剂合并用药时可能出现低血糖，还可能引发会阴部坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）、生殖器真菌感染、超敏反应以及维生素b₁₂缺乏。

药物过量

如果发生该药药物过量，医生应当根据患者的临床情况采用常规支持性治疗（如清除胃肠道内未吸收的物质、采用临床监测以及开始对症治疗）。尚未进行血液透析是否可清除恩格列净的研究。但是，二甲双胍是可透析的，在良好的血流动力学条件下，清除率高达170mL/min。因此，如果怀疑该药药物过量，血液透析可以从患者体内有效清除一部分蓄积的二甲双胍。已发生过盐酸二甲双胍药物过量，包括服药量大于50g。大约10%的病例报告了低血糖，但尚未确立与盐酸二甲双胍的因果关系。在盐酸二甲双胍药物过量病例中，大约32%的病例报告了乳酸酸中毒。

药物相互作用

参考资料：

特殊人群用药

肾损害

尚未对肾功能损害患者开展任何旨在确定该药给药后恩格列净和二甲双胍的药代动力学特征的研究。

在轻度（eGFR：60mL/min/1.73㎡至＜90mL/min/1.73㎡）、中度（eGFR：30mL/min/1.73㎡至＜60mL/min/1.73㎡）和重度（eGFR：＜30mL/min/1.73㎡）肾损害患者和肾衰竭受试者/终末期肾脏病（ESRD）患者中，与肾功能正常的受试者相比，恩格列净的浓度-时间曲线下面积（AUC）分别升高大约18%、20%、66%和48%。中度肾脏损伤和肾衰竭/ESRD患者与肾功能正常患者的恩格列净血浆峰水平相似。轻度和重度肾损害患者恩格列净的血浆峰水平比肾功能正常患者大约高20%。群体药代动力学分析发现，随着eGFR的降低，恩格列净的表观口服清除率降低，导致药物暴露增加。但是，随尿液排泄的药物原型恩格列净百分比和尿糖排泄量随GFR降低而下降。

在肾功能下降的患者中，盐酸二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率下降。

肝损害

尚未在肝功能损害患者中开展任何旨在确定该药给药后恩格列净和二甲双胍的药代动力学特征的研究。

根据Child-Pugh分级，轻度、中度和重度肝损害患者中，与肝功能正常的受试者相比，恩格列净的浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加大约23%、47%和75%，血药峰浓度（Cmax）分别增加大约4%、23%和48%。

未在肝功能损害受试者中开展过盐酸二甲双胍药代动力学研究。

年龄、体重指数、性别和人种的影响

性别分析发现，在正常受试者和2型糖尿病患者中盐酸二甲双胍的药代动力学参数无显著差异。同样，2型糖尿病患者的对照临床研究发现，二甲双胍在男性和女性中产生的抗高血糖效应具有可比性。尚未按照种族对二甲双胍的药代动力学参数开展研究。在2型糖尿病患者的二甲双胍对照临床研究中，二甲双胍在高加索人（n=249）、黑人（n=51）和西班牙裔（n=24）中产生的抗高血糖效应具有可比性。

老年患者

尚未在老年患者中开展任何旨在确定该药给药后恩格列净和二甲双胍药代动力学特征的研究。

根据群体药代动力学分析，发现年龄没有对恩格列净的药代动力学特征产生临床上有意义的影响。

从健康老年受试者的对照药代动力学研究中得到的有限数据表明，与健康的年轻受试者相比，盐酸二甲双胍的总血浆清除率降低、半衰期延长以及血药峰浓度（Cmax）增加。根据这些数据，似乎盐酸二甲双胍药代动力学随年龄增长的变化主要可以通过肾功能的变化进行解释。

儿童

尚未在儿童患者中开展任何旨在确定该药给药后恩格列净和二甲双胍药代动力学特征的研究。

禁忌证

中度至重度肾功能损害、终末期肾病或透析、急性或慢性代谢性酸中毒、对恩格列净、二甲双胍或者该药任何辅料成分有严重过敏史。

注意事项

乳酸中毒

上市后已有乳酸中毒病例报告，包括死亡病例。这些病例在最初期通常难以察觉，仅伴有不适、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡增加等非特异性症状；但在重度中毒患者中观察到低体温、低血压和顽固性缓慢型心律失常。二甲双胍乳酸中毒的特征为血乳酸浓度升高（>5mmol/L）、阴离子间隙中毒（无酮尿或酮血证据）以及乳酸盐/丙酮酸盐比值增加；而且血浆二甲双胍浓度一般>5μg/mL。二甲双胍减缓了肝脏对乳酸的摄取，增加了血乳酸水平，这可能会增加乳酸中毒风险，尤其是有危险的患者。

如果怀疑发生二甲双胍相关DL-乳酸中毒，应该立即到医院开始一般支持性措施，而且应该立即停用该药。在确诊或强烈怀疑乳酸中毒的该药治疗患者中，建议立即进行血液透析，以纠正酸中毒和去除蓄积的二甲双胍（盐酸二甲双胍是可透析的，在良好的血液动力学条件下，清除率高达170mL/min）。血液透析通常能逆转乳酸中毒症状，并且恢复。教育患者及其家属关于乳酸中毒的症状；指导他们在发生这些症状时停用该药，并且向他们的医疗保健提供者报告这些症状。对二甲双胍及其相关DL-乳酸中毒的任何已知和潜在危险因素，降低和控制二甲双胍相关乳酸中毒风险的建议如下：

该药与某些药物合并用药可能会增加二甲双胍相关DL-乳酸中毒风险：损害肾功能、导致血流动力学明显改变、干扰酸碱平衡或增加二甲双胍蓄积的药物。因此，这种情况下应该考虑更频繁地监测患者。

二甲双胍相关乳酸中毒风险随患者年龄的增高而增加，因为老年患者发生肝功能、肾功能或心脏功能损害的可能性高于年轻患者。在老年患者中，应该更频繁地评估肾功能。

对接受二甲双胍治疗的患者进行静脉注射碘造影剂可导致急性肾功能下降以及发生乳酸中毒。

手术或其他操作期间禁食禁水可能会增加血容量不足、低血压和肾功能损害风险。在患者禁食禁水时，应该暂时停用该药。

在充血性心力衰竭（尤其是伴有低灌注和血氧不足时）的背景下报告了数例上市后二甲双胍相关DL-乳酸中毒病例。循环衰竭（休克）、心肌梗死、脓毒症以及其他与低氧血症相关的状况均可与乳酸中毒有关，而且也可能会导致急性肾前性肾功能衰竭氮质血症。当发生此类事件时，停止使用该药。

乙醇可能会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，这可能会增加二甲双胍相关乳酸中毒风险。告诫患者在服用该药时不要过度饮酒。

已有肝功能损害患者发生二甲双胍相关乳酸中毒病例。这可能是因为乳酸清除率下降，导致血乳酸水平增高。因此，对于有临床或实验室证据表明患有肝病的患者，应该避免使用该药。

低血压

恩格列净可引起血容量下降。使用该药后可能发生症状性低血压，尤其是肾脏损伤患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用该药前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。

酮症中毒

在接受钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂（包括恩格列净）的1型和2型糖尿病患者的上市后监测中曾报告糖尿病酮症酸中毒，这是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病。服用恩格列净的患者中已有报告酮症酸中毒致死性病例。该药不适用于治疗1型糖尿病患者。接受该药治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状，无论血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒情况。因为即便血糖水平低于250mg/dL，也可能存在该药相关酮症酸中毒。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用该药，对患者进行评价，并应及时开始治疗。

酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和糖类替代。在该药上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能无法及时发现糖尿病酮症酸中毒，并可能延迟治疗，因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，确认了酮症酸中毒的易感因素，如胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术而减少热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒。开始该药治疗前，应考虑患者病史中糖尿病酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受该药治疗的患者中，如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况（如，因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒的情况，并暂时停用该药。

急性肾损伤和肾功能损害

恩格列净会引起血容量下降，并可能引起肾功能损害。SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。在开始使用该药之前，须考虑可能使患者易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID）。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在体液丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用该药；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用该药，并开始治疗。

恩格列净可增加血清肌酸酐，降低eGFR。低血容量患者可能因肾出现这些改变。在开始使用该药后，可能出现肾功能异常。开始使用该药前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR<60mL/min/1.73平方米的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR<45mL/min/1.73m²的患者禁用该药。尚未确立恩格列净在重度肾功能损害患者、ESRD患者或接受透析的患者中的有效性和安全性。预计恩格列净不能有效治疗这些患者人群。在肾功能下降的患者中，恩格列净25mg的降血糖获益降低。随着肾功能的下降，肾功能损害、容量不足不良反应和尿路感染相关不良反应的风险增加。

尿毒症和肾盂肾炎

SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后监测中已有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，应评估患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗。

胰岛素和胰岛素促泌剂相关低血糖

已知胰岛素和胰岛素促泌剂可导致低血糖。当恩格列净与胰岛素促泌剂（如，磺脲类药物）或胰岛素联合使用时，低血糖风险增加。因此，当与该药联合使用时，可能需要降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。

患者在常规情况下接受二甲双胍单独用药时不会发生低血糖，但在热量摄入不足时、补充的热量不能补偿剧烈运动时或者与其他降血糖药物（如磺脲类药物和胰岛素）或乙醇合用时，可能会发生低血糖。老年患者、身体虚弱患者或营养不良患者以及肾上腺或垂体功能减退或者酒精中毒患者尤其容易发生低血糖。在老年人以及正在服用β-盐酸肾上腺素能拮抗剂的患者中，可能很难发现低血糖。应监测这些患者是否需要降低该药的剂量，将低血糖风险降至最低。

会阴部坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）

在使用SGLT2抑制剂（包括恩格列净）治疗的糖尿病患者的上市后监测中，有报告会阴部位坏死性筋膜炎（也称为Fournier's坏疽）的病例。这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。女性和男性中均有报告，严重后果包括可导致住院治疗、多次手术和死亡。接受该药治疗的患者，如出现伴随着发热或不适的生殖器或会阴部的疼痛或压痛、红斑、肿胀，应进行坏死性筋膜炎评估。如果怀疑为坏死性筋膜炎，应立即使用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创，同时停止服用该药，密切监测血糖水平，并采用适当的替代方法控制血糖。

生殖器真菌感染

恩格列净可增加生殖器真菌感染风险。有慢性或复发性生殖器真菌感染病史的患者更可能发生生殖器真菌感染。应根据需要进行监测和治疗。

超敏反应

在恩格列净（该药的一种成分）上市后有患者服用恩格列净发生严重超敏反应的报告（如血管性水肿）。如发生超敏反应，应停止服用该药，按照标准医疗方案积极采取措施，并应密切观察直至症状消失。该药禁止用于对该药的活性成分或任何辅料有严重超敏反应病史的患者。

维生素B₁₂水平

据国外文献报道，在为期2周的二甲双胍临床对照试验中，发现大约有7%使用二甲双胍治疗的患者其血清中维生素B₁₂水平由原来的正常降低到正常水平之下，且无临床症状。这些降低可能是由于干扰了维生素B₁₂-内因子配位化合物对维生素B₁₂的吸收。然而，由于临床试验的持续时间较短（<1年）很少伴有贫血或神经系统表现。这种风险可能更多地是与患者长期使用二甲双胍治疗有关，且在上市后已有血液和神经系统不良反应的报告。当停用二甲双胍或使用维生素b₁₂补充剂后，维生素B₁₂水平的降低似乎可被迅速逆转。建议使用该药的患者每年检测血液学参数，并对任何明显异常进行适当的观察和处理。某些个别患者（维生素B₁₂或钙的摄入或吸收不足者）似乎易于发生维生素B₁₂低于正常水平。可对这些患者每2-3年进行一次血清维生素B₁₂常规检测。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高

恩格列净会使LDL-C升高，应该进行监测和适当治疗。

历史

二甲双胍恩格列净片原研厂家为勃林格殷格翰，2015年获得美国食药监局（美国食品药品监督管理局）批准上市，2019年在中国获批上市。IQVIA数据库显示，二甲双胍恩格列净片2020年全球销售额为5.05亿美元，较2019年增长超过30%。截至2021年6月，除原研企业外，中国仅有华东制药1家企业取得二甲双胍恩格列净片药品注册证书。截至2025年10月，中国已有多家企业取得二甲双胍恩格列净片药品注册证书。

化学信息

该药为恩格列净、盐酸二甲双胍组成的复方制剂。

盐酸二甲双胍

1，1-二甲基双胍盐酸盐

C4H11N5⋅HCl

165.63

恩格列净

（1S）-1，5-碘化钠1-C-[4-氯-3-[[4-[[（3S）-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡糖醇

C23H27CIO7

450.91

性状